Thuốc Voxzogo (Vosoritide) là thuốc gì?
Thuốc Voxzogo (Vosoritide) là một chất tương tự của peptide tự nhiên loại C được sử dụng để thúc đẩy sự phát triển xương ở bệnh nhi mắc chứng loạn sản sụn.
Chứng loạn sản sụn là một bệnh di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường và là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra bệnh lùn ở người. Nó là kết quả của một đột biến tăng chức năng ở FGFR3 dẫn đến sự ức chế đáng kể sự phát triển của xương, cả về thể tích và chiều dài. Điều trị chứng loạn sản sụn bao gồm cả can thiệp bằng phẫu thuật và dùng thuốc, sau đó bao gồm các chất tương tự natriuretic peptide loại C (CNP).
CNP nội sinh, được mô tả lần đầu tiên vào năm 1998, chịu trách nhiệm chính trong việc kích thích tế bào sụn và sự phát triển xương dài thông qua hoạt động ở thụ thể NPR-B, khiến nó trở thành mục tiêu hấp dẫn trong điều trị một tình trạng như chứng loạn sản sụn. Trong khi thời gian bán hủy ngắn đáng chú ý là tuổi thọ của CNP nội sinh – 2 đến 3 phút do bị thoái hóa nhanh chóng bởi các endpeptidase – khiến nó không còn hiệu quả như một biện pháp can thiệp điều trị,1 sự phát triển của công thức kháng peptidase đã cho phép sử dụng nó như một lựa chọn điều trị khả thi trong chứng loạn sản sụn.
Vosoritide là một chất tương tự của CNP với proline-glycine ở đầu N của nó để truyền tính kháng với endpeptidase trung tính. Nó đã được phê duyệt để sử dụng dưới tên thương hiệu Voxzogo (BioMarin Pharmaceutical Inc.) tại EU vào tháng 8 năm 2021 và Hoa Kỳ vào tháng 11 2021, trở thành biện pháp can thiệp dược lý đầu tiên được phê duyệt để điều trị chứng loạn sản sụn ở cả hai khu vực.
Thông tin thuốc
Thành phần: Vosoritide.
Có 3 hàm lượng, bao gồm:
– Voxzogo 0,4 mg Bột và dung môi pha dung dịch tiêm
- Mỗi lọ bột chứa 0,4 mg vosoritide.
- Sau khi pha, mỗi lọ chứa 0,4 mg vosoritide trong 0,5 mL dung dịch, tương ứng với nồng độ 0,8 mg/mL.
– Voxzogo 0,56 mg bột và dung môi pha dung dịch tiêm
- Mỗi lọ bột chứa 0,56 mg vosoritide.
- Sau khi pha, mỗi lọ chứa 0,56 mg vosoritide trong 0,7 mL dung dịch, tương ứng với nồng độ 0,8 mg/mL.
– Voxzogo 1,2 mg Bột và dung môi pha dung dịch tiêm
- Mỗi lọ bột chứa 1,2 mg vosoritide.
- Sau khi pha, mỗi lọ chứa 1,2 mg vosoritide trong 0,6 mL dung dịch, tương ứng với nồng độ 2 mg/mL.
Được sản xuất trong tế bào Escherichia coli bằng công nghệ DNA tái tổ hợp.
Nhà sản xuất: Biomarin.
Thuốc Voxzogo có tác dụng gì?
Dược lực học
Vosoritide là một chất tương tự của peptide natriuretic loại C có tác dụng thúc đẩy sự phát triển của xương để chống lại sự ức chế tăng trưởng ở trẻ em mắc chứng loạn sản sụn. Cả guanosine monophosphate vòng trong nước tiểu (cGMP) và chất đánh dấu collagen loại X (CXM) trong huyết thanh đều tăng sau khi điều trị hàng ngày bằng vosoritide và đóng vai trò là dấu ấn sinh học cho bằng chứng về sự tăng trưởng của xương nội sụn, với cGMP biểu thị hoạt động liên kết NPR-B và CXM biểu thị xương trao đổi chất.
Mặc dù được dung nạp tương đối tốt nhưng các cơn hạ huyết áp thoáng qua đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng. Những bệnh nhân có bệnh tim mạch từ trước và những người dùng thuốc hạ huyết áp đã bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng. Nguy cơ hạ huyết áp có thể giảm bằng cách đảm bảo đủ lượng thức ăn và chất lỏng trước khi dùng vosoritide. Cũng nên tránh sử dụng vosoritide ở những bệnh nhân có eGFR <60 mL/phút/1,73m2 vì không có dữ liệu về ảnh hưởng của suy thận đến dược động học của nó.
Cơ chế hoạt động
Chứng loạn sản sụn là một bệnh bẩm sinh do đột biến tên lửa trong gen thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 3 (FGFR3), dẫn đến tăng chức năng điều chỉnh tiêu cực sự phát triển của xương nội sụn. Trong điều kiện bình thường, FGFR3 được biểu hiện trong cả giai đoạn phôi thai và phát triển sau sinh nhưng đóng một vai trò khác nhau trong mỗi giai đoạn. Trong quá trình phát triển ban đầu, tín hiệu FGFR3 thúc đẩy sự tăng sinh của tế bào sụn (tức là tăng trưởng), trong khi sự phát triển của xương sau sinh thực sự bị ức chế bởi FGFR3 – kết quả là, sự kích hoạt bệnh lý của FGFR3 được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc chứng loạn sản sụn dẫn đến ức chế sự phát triển của xương trước tuổi dậy thì.
Vosoritide là một chất tương tự của peptide natriuretic loại C (CNP), một phân tử tín hiệu chịu trách nhiệm chính cho việc kích thích tế bào sụn và sự phát triển của xương dài. Sự gắn kết của CNP (hoặc vosoritide) với thụ thể tương ứng của nó, NPR- B, tạo ra một tầng tín hiệu mà cuối cùng ức chế con đường MAPK/ERK thông qua ức chế RAF-1 và kích thích sự tăng sinh và biệt hóa của tế bào sụn. Hoạt động này có tác dụng đối kháng tín hiệu xuôi dòng do FGFR3 và tác động của nó đối với sự phát triển của xương.
Công dụng thuốc Voxzogo – Chỉ định
Thuốc Voxzogo được chỉ định để điều trị chứng loạn sản sụn ở bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên mà đầu xương chưa đóng. Việc chẩn đoán chứng loạn sản sụn cần được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền thích hợp.
Chống chỉ định
Quá mẫn cảm với (các) hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
Liều dùng, cách dùng thuốc Voxzogo
Theo chỉ định của bác sỹ.
Tác dụng phụ của thuốc Voxzogo
Các phản ứng bất lợi xảy ra ở ≥5% bệnh nhân được điều trị bằng thuốc VOXZOGO và với tỷ lệ cao hơn so với giả dược trong nghiên cứu giai đoạn 3 là các phản ứng tại chỗ tiêm (bao gồm ban đỏ, sưng tấy, nổi mề đay, đau, bầm tím, ngứa, xuất huyết, đổi màu và cứng), nôn mửa, đau khớp, giảm huyết áp, viêm dạ dày ruột, tiêu chảy, chóng mặt, đau tai, cúm, mệt mỏi, dị ứng theo mùa và khô da.
Phản ứng tại chỗ tiêm: Phản ứng tại chỗ tiêm xảy ra ở 51 (85%) đối tượng dùng VOXZOGO và 50 (82%) đối tượng dùng giả dược trong khoảng thời gian điều trị 52 tuần. Bệnh nhân dùng VOXZOGO đã trải qua tổng cộng 6983 biến cố phản ứng tại chỗ tiêm, trong khi bệnh nhân dùng giả dược trải qua tổng cộng 1776 biến cố phản ứng tại chỗ tiêm, trong khoảng thời gian 52 tuần, đại diện cho 120,4 biến cố trên mỗi bệnh nhân/năm tiếp xúc và 29,2 biến cố trên mỗi bệnh nhân/ tiếp xúc năm tương ứng. Hai bệnh nhân trong nhóm VOXZOGO đã ngừng điều trị do tác dụng phụ là đau và lo lắng khi tiêm.
Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng
– Truy xuất nguồn gốc
Để cải thiện khả năng truy xuất nguồn gốc của các sản phẩm thuốc sinh học, tên và số lô của sản phẩm thuốc được sử dụng phải được ghi lại rõ ràng.
– Tác dụng huyết áp
Bệnh nhân mắc bệnh tim hoặc mạch máu nghiêm trọng và bệnh nhân đang dùng thuốc điều trị tăng huyết áp bị loại khỏi việc tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng trước khi đưa thuốc ra thị trường.
Để giảm nguy cơ tụt huyết áp và các triệu chứng liên quan (chóng mặt, mệt mỏi và/hoặc buồn nôn), bệnh nhân nên được bù nước đầy đủ tại thời điểm tiêm.
– Natri
Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) trên một đơn vị thể tích, nghĩa là về cơ bản là ‘không chứa natri’.
Thuốc Voxzogo giá bao nhiêu, mua ở đâu?
Liên hệ Hotline/Zalo: 0989389718.
Tài liệu tham khảo:
- https://www.voxzogo.com/hcp/
- https://www.biomarin.com/en-au/wp-content/uploads/sites/2/2022/08/VOXZOGO_Product-Information-Australia-Clean.pdf
Đánh giá
Chưa có đánh giá nào.